何家駒一生跌宕,他20多歲時憑藉自己的聰明才智及商業頭腦,買下一家報社,還當起了總編輯,不過做了一年多的他,卻因染上賭癮,在3天內就輸了2000萬港幣(約台幣8000萬),不但讓辛苦奮鬥的報館沒有了,還讓家人朋友相當不諒解。因此他毅然決然告別媒體業,投入演藝圈。何家駒一開始從臨時演員做起,也曾當過周潤發和劉德華的經紀人,後來更擔任過導演、編劇和製片,直到演出《監獄風雲》的「大咪」後才讓他初嚐走紅滋味。
何家駒因有著183公分的身高和狠毒外表,被公認「從頭到腳、由裡到外都像足壞人」,因此常常演出反派角色,他在《監獄風雲》片中的出色表演,讓觀眾與導演們注意到他,從此片約源源不絕,之後他更參演了多部賣座電影,包括與劉德華合作《獄中龍》、與李修賢、周星馳合拍的《霹靂先鋒》,以及後期的《古惑仔》等片;而何家駒主演的《借種》和《殺兄》更是把凶徒形象詮釋得淋漓盡致,讓人留下深刻印象。
許多人會誤以為何家駒私下和電影中所扮演的角色一樣,脾氣暴躁、性情兇狠,但其實生活中的他心腸慈悲,不僅信佛吃素、常常參加慈善活動,也對自己的母親相當孝順,與螢幕形象截然不同。而「惡人」形象其實也為他帶來不少困擾,他曾透露:「有一次,我拍戲的閒暇之餘跑去洗頭,沒想到洗頭小姐一看到我,就嚇得尖叫著跑掉了。」他還抱怨導演們總愛找他演壞人,讓他連女朋友都交不到。
不只沒有女朋友,何家駒更終身未婚、沒有子嗣,晚年漸漸淡出演藝圈,他最後一部作品是監獄片《壹獄壹世界》,在裡面客串大佬的角色,宣傳時何家駒還打趣表示:「我已經有10年沒有『坐監』了」,沒想到他的電影生涯始於監獄,也終於監獄。後來本來就飽受糖尿病所苦的他,之後更在一場車禍後,因繼續忙於拍戲而未妥善接受治療,最終引發各種併發症,於1月18日中午被送往伊利沙伯醫院住院治療,只是不幸仍於1月27日凌晨,因器官衰竭病逝,一生無兒無女的他,在人生最後一段路程身旁沒有親友陪伴,孤身病逝在醫院內,令人不勝唏噓。
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